Alice (Milla Jovovich) es capturada por Capturada por Umbrella Corp y recibe alteraciones genéticas que la dejan con habilidades sobrehumanas. Oculta en el desierto de Nevada, ella une fuerzas con sus ex-compañeros Carlos (Oded Fehr) y L.J. (Mike Epps) así como con los nuevos sobrevivientes Claire (Ali Larter), K-Mart (Spencer Locke) y la enfermera Betty (Ashanti) para eliminar el peligroso virus que amenaza con transformar en zombies a todos los seres humanos de la Tierra.
